文献出处：Molecular Pharmaceutics. 2010. vol.7,NO.5,1419–1430

文献摘要

本研究评估了一系列具有“脂球”特性的低溶解度BCS II类化合物在生物相关溶出介质（BDM）中的溶解度和溶出速率，旨在探究哪些分子结构在生理相关条件下溶解时能获得最大的溶解度提升。实验在37°C条件下采用四种介质（空腹模拟肠液FaSSIF pH 6.5、餐后模拟肠液FeSSIF pH 5.0及其对应空白缓冲液FaSSIFblk和FeSSIFblk）进行研究，通过多变量数据分析揭示影响BDM溶解度的关键分子特征及其计算机模型预测潜力。

结果表明：多数化合物在FaSSIF和FeSSIF中的溶解度和溶出速率均高于空白缓冲液；中性或带正电荷化合物在FeSSIF中溶解度更优；酸性化合物虽呈现明显pH依赖性，但FeSSIF中更高浓度的增溶剂仍提升了其溶解度。十种化合物中有五种在FaSSIF或FeSSIF中溶解度达到BCS I类标准（即最大口服剂量可溶于250 mL介质）。疏水性参数log Doct被证实能有效预测增溶比率（R²=0.74），计算分子描述符也成功预测了该数据集在BDM中的溶解度。

结论表明：若未采用BDM，常规体外溶解度实验可能严重低估“脂球”分子的生理溶解度；此外，仅通过化学特征即可预测BDM带来的溶解度提升效果。